Se llama a estudiantes interesados en realizar estudios de posgrado en Ciencias Biológicas, Químicas, Biomédicas (o afines), en el marco del proyecto "Funciones biológicas de conformaciones alternativas de citocromo c", que ha sido financiado por el Fondo Clemente Estable de la Agencia Nacional de Investigación e Innovación y cuyos responsables son los Dres. Rafael Radi y Lucía Piacenza.
El estudiante podrá integrarse al equipo de trabajo en el Departamento de Bioquímica y Centro de Investigaciones Biomédicas de la Facultad de Medicina, con una dedicación de 30 horas semanales, y usufructuar automáticamente una beca de posgrado prevista en el proyecto. El tutor será el Dr. Rafael Radi y la cotutora la Dra. Florencia Tomasina.
Actividades previstas
Dependiendo del tipo de formación de la persona seleccionada, de su entrenamiento previo y de sus intereses de formación, se generará un proyecto de posgrado que se vincule con los distintos objetivos específicos planteados en la propuesta científica, los cuales son:4
- Objetivo 1: Profundizar la caracterización estructural y bioquímica de conformaciones alternativas de
citocromo c - Objetivo 2: Caracterizar respuestas moleculares a las formas alternativas de citocromo c a nivel celular
- Objetivo 3: Evaluar la participación de citocromo c en conformación alternativa en modelos de progresión
tumoral in vivo
Resumen publicable del proyecto
El citocromo c es una proteína ubicada normalmente dentro de la mitocondria y participa en el proceso de respiración celular. Bajo ciertas condiciones, el citocromo c ejecuta otras funciones a nivel extra-mitocondrial, incluyendo la señalización de apoptosis. En la última década, hemos avanzado en el concepto que a nivel celular y bajo la acción de interacciones físicoquímicas, modificaciones oxidativas postraduccionales o mutaciones, se disparan en una fracción de citocromo c nativo cambios conformacionales a punto de partida de flexibilidad estructural pre-existente. Estas conformaciones alternativas del citocromo c difieren significativamente de la conformación nativa, tanto desde el punto de vista estructural, modificando el estado de coordinación del hemo, como cambiando posibles interacciones con otros blancos celulares y eventualmente participando en nuevas funciones no-canónicas. En particular, las conformaciones alternativas ganan actividad peroxidática y son traslocadas al núcleo celular sin promover apoptosis, por lo que es posible un rol como sensor y/o mediador redox intracelular. Recientemente, hemos reconstruido una herramienta fundamental para estudiar presencia y roles biológicos de conformaciones alternativas de citocromo c, el anticuerpo monoclonal R1D3. El objetivo general del proyecto es avanzar hacia la caracterización estructural, detección e identificación de nuevas funciones de conformaciones alternativas de citocromo c en sistemas in vitro, in cellula e in vivo de relevancia biomédica. La estrategia experimental comprende varias actividades que evalúan propiedades de proteoformas de citocromo c de conformaciones alternativas combinando 1) estudios estructurales in vitro por técnicas espectroscópicas de alta resolución, 2) análisis de respuestas transcriptómicas y proteómicas in cellula y 3) su detección y posible rol biológico en modelos de progresión tumoral in vivo. Los resultados obtenidos con las diferentes aproximaciones estudiadas serán integrados y aportarán información crítica acerca de la generación, detección, resolución estructural y rol biológico de conformaciones alternativas de citocromo c de relevancia en fisiología y patología humanas.
Por consultas escribir a contacto@ceinbio.edu.uy
Los interesados en postularse deberán completar el formulario en el enlace que se encuentra a continuación, antes del domingo 4 de febrero de 2024 a las 23.59 horas.
