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El radical superóxido como switch en la biología del óxido nítrico y el peroxinitrito

Resumen

El radical libre óxido nítrico (·NO) es un mediador clave en diferentes procesos fisiológicos tales como vasodilatación, neurotransmisión, inflamación y respuesta inmune celular por lo que es esencial preservar su biodisponibilidad. En diferentes enfermedades, la producción de radical superóxido (O2·-) aumenta llevando a una rápida “inactivación” del ·NO mediante la reacción de terminación entre ambos radicales, controlada por difusión llevando a la formación de peroxinitrito (ONOO-/ONOOH), un potente oxidante de vida media corta. Esta reacción no solo disminuye la biodisponibilidad del ·NO para la transducción de señales fisiológicas, sino que además desvía y cambia la bioquímica del ·NO hacia procesos nitrooxidativos. Desde temprano en los años 90, el peroxinitrito (y sus especies derivadas) se asociaron al establecimiento y progresión de diferentes enfermedades agudas y crónicas, así como al proceso normal de envejecimiento. En este artículo, actualizamos una revisión clásica en el rol del peroxinitrito en la fisiología y patología humana (Pacher P, Beckman J, Liaudet L. Physiol Rev 87: 315–424, 2007) integrando e interpretando la evidencia acumulada durante los 30 años de investigación. La existencia de herramientas y estrategias innovadoras para la detección, cuantificación y mapeo de la producción de peroxinitrito a nivel intra- o extracelular, así como de sus productos secundarios (ej: 3-nitrotirosina proteica), nos permiten conectar de forma certera la bioquímica compleja del peroxinitrito con numerosos efectos biológicos en la fisiología y patología humana. Más aún, el conocimiento actual de la interconexión entre ·NO/O2·- y peroxinitrito a nivel celular, tisular y de órganos nos ayuda al descubrimiento de nuevas intervenciones terapéuticas para ser utilizadas en diferentes enfermedades humanas.

Piacenza L, Zeida A, Trujillo M, Radi R. The superoxide radical switch in the biology of nitric oxide and peroxynitrite. Physiol Rev. 2022 May 23. https://doi.org/10.1152/physrev.00005.2022

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