
El radical superóxido como switch en la biología del óxido nítrico y el peroxinitrito
Resumen
El radical libre óxido nítrico (·NO) es un mediador clave en diferentes procesos fisiológicos tales como vasodilatación, neurotransmisión, inflamación y respuesta inmune celular por lo que es esencial preservar su biodisponibilidad. En diferentes enfermedades, la producción de radical superóxido (O2·-) aumenta llevando a una rápida “inactivación” del ·NO mediante la reacción de terminación entre ambos radicales, controlada por difusión llevando a la formación de peroxinitrito (ONOO-/ONOOH), un potente oxidante de vida media corta. Esta reacción no solo disminuye la biodisponibilidad del ·NO para la transducción de señales fisiológicas, sino que además desvía y cambia la bioquímica del ·NO hacia procesos nitrooxidativos. Desde temprano en los años 90, el peroxinitrito (y sus especies derivadas) se asociaron al establecimiento y progresión de diferentes enfermedades agudas y crónicas, así como al proceso normal de envejecimiento. En este artículo, actualizamos una revisión clásica en el rol del peroxinitrito en la fisiología y patología humana (Pacher P, Beckman J, Liaudet L. Physiol Rev 87: 315–424, 2007) integrando e interpretando la evidencia acumulada durante los 30 años de investigación. La existencia de herramientas y estrategias innovadoras para la detección, cuantificación y mapeo de la producción de peroxinitrito a nivel intra- o extracelular, así como de sus productos secundarios (ej: 3-nitrotirosina proteica), nos permiten conectar de forma certera la bioquímica compleja del peroxinitrito con numerosos efectos biológicos en la fisiología y patología humana. Más aún, el conocimiento actual de la interconexión entre ·NO/O2·- y peroxinitrito a nivel celular, tisular y de órganos nos ayuda al descubrimiento de nuevas intervenciones terapéuticas para ser utilizadas en diferentes enfermedades humanas.
