El silenciamiento de Mitofusina 1 disminuye el fenotipo secretor asociado a la senescencia, promueve el reclutamiento de las células del sistema inmune y retrasa el crecimiento del melanoma luego de la quimioterapia
Resumen
En este trabajo se evaluó el secretoma de las células senescentes de melanoma y se exploró el impacto del silenciamiento de la proteína mitofusina 1 (Mfn1) en el fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP). La senescencia celular es un punto final en la terapia del melanoma, y el SASP puede afectar el crecimiento del tumor y su microambiente, influenciando los resultados del tratamiento. En el medio de células senescentes se encontró un aumento significativo de proteínas que reducen la respuesta de las células inmunes hacia el tumor. La secreción de varias de estas proteínas inmunosupresoras disminuyó al silenciar la expresión de Mfn1, entre ellas, la galectina-9. En concordancia, los tumores que carecían de Mfn1 respondieron mejor al tratamiento con el agente quimioterapéutico dacarbazina, se redujo el tamaño del tumor y se detectó una mayor infiltración de células inmunológicas en el tumor. Nuestros resultados indican que las mitofusinas podrían ser blancos farmacológicos para modular el SASP en el contexto del tratamiento del melanoma.
